新型合作醫療_激活CD8+T細胞 為多種自身免疫性疾病提供“庇護傘”

發布時間:2019-08-12 11:07  點擊次數:181  來源:中山醫院

自身免疫疾病(autoimmune diseases),簡單來說,就是機體免疫系統攻擊自身組織的疾病,我們也稱之為“友軍之火(friendly fire)”。如多發性硬化癥等都屬于自身免疫性疾病。

近日,美國斯坦福大學醫學院(Stanford University School of Medicine)研究人員的一項新研究顯示,一種很少被研究的免疫細胞(CD8+T細胞)可能與減少引發自身免疫性疾病的錯誤機制有關。刺激CD8+T細胞或能為自身免疫性疾病帶來新的治療方法。

激活CD8+T細胞 為多種自身免疫性疾病提供“庇護傘”

https://doi.org/10.1038/s41586-019-1467-x

在這項于8月7日發表在《Nature》雜志上的研究中,研究人員追蹤了患有類似多發性硬化癥的小鼠血液中的免疫細胞。他們發現CD8+T細胞數量增多——CD8+T細胞通常以殺死感染細胞或癌細胞而聞名。更讓人驚訝的是,給小鼠注射這些CD8+T細胞識別的肽,可以降低小鼠疾病的嚴重程度,殺死致病的免疫細胞。雖然大部分研究都是在小鼠身上進行的,但研究人員表明,單個細胞的CD8+T細胞增多的情況,也出現在多發性硬化癥人類患者的細胞中。

就像蹺蹺板一樣,炎癥細胞和抑制性免疫細胞需要保持相互平衡。該研究的資深作者、微生物學和免疫學教授Mark Davis博士說,在自身免疫性疾病期間,選擇性激活抑制性CD8+T細胞可能有助于恢復這種平衡。

MOG是“幕后玩家”

根據美國國立衛生研究院(National Institutes of Health)的數據,在大多數情況下,研究人員不知道哪些分子會引發自身免疫性疾病,多發性硬化癥也不例外。但研究人員可以通過注射一種叫做髓鞘少突膠質細胞糖蛋白(MOG)的蛋白質或多肽來引發類似的疾病,建立動物實驗模型。被注射MOG的小鼠,會像多發性硬化癥患者一樣出現癱瘓癥狀。

研究人員使用這種疾病的小鼠模型來研究不同的免疫細胞在自身免疫過程中所起的作用。他們追蹤了注射MOG的小鼠體內各種免疫細胞的數量。結果發現,T細胞的數量像波浪一樣起伏變化,它像將軍一樣指揮著免疫反應背后的整體規模和策略。“

當T細胞遇到病原體或抗原時,識別病原體某些部分的單細胞分裂并產生許多自身拷貝,”該研究的第一作者Naresha Saligrama博士說,“這表明,特定的細胞群正在響應。”

但是這些響應的T細胞對什么有反應呢?Saligrama首先測試了最明顯的“嫌疑人”:MOG。他將T細胞暴露于350種MOG多肽中。但是當MOG導致一些T細胞增殖時,有一組CD8+T細胞對任何肽都沒有反應。因此,研究人員把網撒得更廣:他們測試了大約50億個MOG肽。Davis說,“我們想知道,隨著疾病的發展,T細胞對什么感興趣。”

抑制性CD8+T細胞

研究人員最終發現了兩種與CD8+T細胞相關的肽。為了解這些肽的作用,他們在MOG前后或與MOG同時注射到小鼠體內。由于CD8+T細胞主要以殺死癌細胞和感染細胞而聞名,所以研究人員猜測,注射后CD8+T細胞被激活并使病情惡化。但事實證明他們錯了——給小鼠注射這兩種多肽激活CD8+T細胞,可以持續減少或預防小鼠的疾病。

這一驚人的發現讓研究人員追溯到了上世紀70年代首次提出的一個觀點:某些CD8+T細胞具有免疫抑制作用。“抑制性CD8+T對免疫學的作用就像泰坦尼克號對游輪行業的所做出的貢獻一樣,”Davis說。

Davis和他的同事們發現,這些肽激活的CD8+T在培養皿中一起生長時,通過在細胞膜上打孔來殺死致病的T細胞。

為了確定他們對小鼠的觀察是否適用于人類,研究人員從多發性硬化癥患者和健康獻血者的血液中分離出CD8+T。他們發現,患有這種疾病的人往往有大量相同的CD8+T細胞——就像患有類似疾病的小鼠一樣。這表明,多發性硬化癥中的CD8+T正在尋找某種東西,Davis的團隊試圖揭開這個謎題,以及研究它們中的一些是否具有抑制作用。

研究人員還計劃測試抑制性CD8+T是否與其他自身免疫性疾病有關。Davis實驗室之前的發現表明,類似的機制可能在腹腔疾病中起作用。這些研究或有助于揭示自身免疫性疾病的工作原理,并發現新的治療靶點。

參考資料:

[1]Forgotten immune cells protective in mouse model of multiple sclerosis

[2]Nature發現全新免疫學機制:一種很少研究的免疫細胞的重要作用

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